Mühlacker liegt verkehrsgünstig zwischen den Ballungsräumen Stuttgart und Karlsruhe 7 Kilometer von der Autobahnausfahrt der A 8 Pforzheim-Ost entfernt sowie an den Bundesstraßen 10 und 35.
In Mühlacker halten IC-Züge, Regionalzüge und S-Bahnen. Stündlich ist die Stadt von Stuttgart in 22 Minuten, von Karlsruhe aus in 28 Minuten erreichbar. Außerdem halten dort S-Bahnen aus Bietigheim-Bissingen, Bretten, Karlsruhe, Pforzheim und aus Bad Wildbad.
Vom Bahnhof Mühlacker aus sind es zu Fuß etwa 1000 Meter bis zur Stadtmitte. Busse der Linien 101, 102, 103, 703, 748 und 751 benötigen vom Bahnhof bis zur Stadtmitte knapp 5 Minuten.
Mühlacker liegt direkt am Enztalradweg, 67 Kilometer von der Quelle in Enzklösterle und 43 Kilometer von der Mündung in den Neckar bei Walheim entfernt.
In den Sommermonaten verkehrt der Radexpress "Enztäler" der Deutschen Bahn an allen Sonn- und Feiertagen von Stuttgart, ohne Umstieg bis Bad Wildbad.